Что такое синдром Каудена?

Синдром Каудена (CS) является частью синдрома опухоли гаммартомы PTEN. Хамартомы являются доброкачественными, что означает неопухолевые опухолевые опухоли. Другими клиническими синдромами, которые являются частью синдрома опухоли гаммартомы PTEN, являются синдром Баннаяна-Райли-Рувалкаба (BRR, диагноз у детей), синдром Протеуса и синдром Протеуса. CS характеризуется высоким риском как доброкачественных, так и раковых опухолей молочной железы, щитовидной железы, эндометрия (матки), колоректального рака, почек и кожи (меланомы).

Другими ключевыми особенностями CS являются изменения кожи, такие как трихиллемомы (теги кожи) и папилломатозные папулы, и макроцефалия, что означает больший, чем средний размер головы.

Как диагностируется Синдром Каудена?

Диагностические критерии для КС являются сложными и часто просматриваются генетиками, которые являются специалистами в области здравоохранения со специализированной подготовкой по медицинской генетике, по мере поступления новой информации. Иногда КС трудно диагностировать. Именно поэтому группы специалистов по наследственным рискам рака, включая онкологов, которые являются врачами-раками, генетиками, генетическими консультантами и медсестрами, сертифицированными по наследственному раку, совместно работали над созданием диагностических категорий, называемых основными и второстепенными критериями, обобщенными в Национальной комплексной онкологической сети (NCCN ) методические рекомендации.

Ниже приведены текущие основные и второстепенные критерии, а также критерии тестирования для CS:

Основные критерии:

  • Рак молочной железы
  • Рак эндометрия
  • Фолликулярный рак щитовидной железы
  • Несколько гастроинтестинальных гамартомов или ганглионейроз
  • Макроцефалия
  • Макулярная пигментация полового члена полового члена, что означает обесцвечиваемую область на коже
  • Кожные поражения
  • Одна проверенная на биопсии трихиллемома
  • Множественный palmoplantar кератоз, означающий аномальное утолщение рук и ног
  • Мультифокальный или обширный оральный слизистый папилломатоз
  • Несколько кожных лицевых папул, которые часто являются бородавчивыми, что означает бородавки

Малые критерии:

  • Рак толстой кишки
  • Гектогенный акантоз пищевода
  • Расстройство аутистического спектра
  • Умственная отсталость
  • Папиллярный или фолликулярный вариант папиллярного рака щитовидной железы
  • Структурные поражения щитовидной железы, такие как аденома, узел (и), зоб
  • Карцинома почек (почек)
  • Сосудистые аномалии, включая множественные внутричерепные венозные аномалии развития
  • Липомы, означающие доброкачественную опухоль мягких тканей
  • Одиночная желудочно-кишечная гамартома или ганглиоонрома
  • Липоматоз яичек

Cowden Syndrome PTEN Анализ генов

Люди с личной историей:

  • Семейство с известной мутацией гена PTEN
  • Выполнение клинических диагностических критериев для CS
  • Синдром Баннаяна-Райли-Рувалкаба (BRR)
  • Взрослая болезнь Лермитта-Дюкло (опухоли мозжечка)
  • Нарушение спектра аутизма и макроцефалия
  • 2 или более биопсии-пробены трихиллемомы
  • 2 или более основных критерия (нужно быть макроцефалией)

Как Синдром Каудена наследуется?

Обычно каждая клетка имеет 2 копии каждого гена: 1 унаследована от матери и 1 унаследована от отца. CS следует автосомальной доминантной схеме наследования, в которой мутация только в одной копии гена может вызвать синдром Коудена. Это означает, что родитель с мутацией гена может проходить по копии своего нормального гена или копии гена с мутацией. Для этой болезни требуется всего одна копия гена с мутацией. Таким образом, родитель с мутацией в гене PTEN имеет 50% вероятность передачи мутации своему ребенку с каждой беременностью. У брата, сестры или родителя человека, у которого есть мутация, также есть 50% вероятность унаследовать ту же мутацию гена.

Существуют варианты для людей, заинтересованных в том, чтобы иметь ребенка, когда предполагаемый родитель, несет мутацию гена, которая увеличивает риск для этого наследственного ракового синдрома. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — это медицинская процедура, проводимая в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Это позволяет людям, несущим определенную генетическую мутацию, иметь детей, которые не переносят мутацию. Женские яйца удаляют и оплодотворяют в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определенного размера, 1 клетка удаляется и тестируется на наследственное состояние, о котором идет речь. Затем родители могут перенести эмбрионы, у которых нет мутации. ПГД используется более двух десятилетий и используется для нескольких наследственных синдромов предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура с финансовыми, физическими и эмоциональными факторами, которые следует учитывать перед началом. Для получения дополнительной информации поговорите с специалистом по оказанию помощи в клинике фертильности.

Насколько распространен Синдром Каудена?

Считается, что CS редок, хотя, вероятно, он недопредставлен. По оценкам, CS поражает примерно 1 из каждых 200 000 человек.

Поскольку тестирование на наследственный рак расширяется и включает в себя многоэлементные панели, классическое определение синдромов, таких как CS, может измениться. Некоторые люди могут иметь мутацию в гене PTEN, но не соответствуют ни одному из критериев, перечисленных выше для CS. Неизвестно, будут ли эти люди иметь одинаковые риски для развития рака.

Каковы предполагаемые риски рака, связанные с Синдромом Каудена?

Наибольший риск рака у женщины с КС — рак молочной железы. По оценкам, пожизненный риск для женщины с КС для развития рака молочной железы находится в диапазоне от 50 до 85%. Рак молочной железы может развиваться раньше у женщин с КС, чем у населения в целом. Существует также повышенный риск для второго рака молочной железы в противоположной груди и некоторый повышенный риск рака молочной железы у мужчин с КС, но специфический риск неизвестен.

Риск рака щитовидной железы у мужчин и женщин с КС оценивается в диапазоне от 30 до 40%. Рак щитовидной железы в CS чаще всего является фолликулярным, но также может быть сосочковым.

Риск развития рака почки находится в диапазоне от 30 до 35%, и это один из самых высоких рисков для рака у людей с мутацией гена PTEN.

Риск рака эндометрия у женщин с КС составляет от 25 до 30%.

Риск колоректального рака находится в диапазоне от 5 до 10% и часто встречается в более молодом возрасте по сравнению с общей популяцией.

Риск меланомы составляет 6%. Важно помнить об этом риске, потому что профилактика может начаться в детстве с помощью солнцезащитного крема и защитной одежды, чтобы уменьшить количество ожогов до появления 20-го возраста. Меланома — это рак, на который влияют многочисленные факторы, включая цвет кожи, а также глаза и волосы цвет, а также воздействие солнца и, в некоторых случаях, наследственные мутации гена. Если человек испытывает отрицательный эффект на мутацию гена PTEN, которая ранее была идентифицирована в их семье, у них могут быть факторы риска, которые повышают риск развития меланомы.

У людей с КС наблюдалось много других видов рака. Пока неизвестно, увеличивается ли риск этих видов рака у людей с КС. В представленном списке представлены рак печени, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак базальной клетки и плоскоклеточный рак кожи, рак кожи клетки Меркель, рак мозга, липосаркома и немелкоклеточный рак легкого.

Каковы параметры экранирования для Синдрома Каудена?

Важно обсудить с вашим врачом следующие варианты скрининга, поскольку каждый человек отличается.

На момент постановки диагноза:

  • Люди с КС всех возрастов: ежегодное ультразвуковое сканирование щитовидной железы и ежегодный кожный экзамен.

Начиная с 30 лет:

  • Женщины с КС: ежегодная маммограмма; ежегодный МРТ молочной железы, основанный на руководящих принципах 2015 года Национальной комплексной онкологической сети (NCCN); и ежегодной биопсии эндометрия или трансвагинального ультразвука (или от 5 лет до возраста раннего рака матки в семье).

Начиная с 40 лет:

  • Все взрослые с CS: колоноскопия каждые 2 года, а также ультразвуковое сканирование почек или МРТ каждые 2 года

Профилактическая хирургия:

  • Женщины с КС: можно рассмотреть профилактическое удаление молочных желез перед раком через хирургию, называемую профилактической мастэктомией. Кроме того, также может быть профилактическое удаление матки женщины, называемое профилактической гистерэктомией.

Вопросы к врачу

Если вас беспокоит ваш риск развития рака, поговорите со своим врачом. Рассмотрите следующие вопросы:

  • Каков мой риск развития рака?
  • Где я могу обратиться за наследственной оценкой риска рака?
  • Что я могу сделать, чтобы уменьшить риск рака?
  • Каковы мои варианты скрининга и профилактики рака?

Если вы обеспокоены своей семейной историей и думаете, что у вашей семьи может быть CS, подумайте о следующих вопросах:

  • Увеличивает ли моя семейная история риск рака?
  • Могла ли моя семья CS?
  • Будете ли вы направить меня к генетическому консультанту для оценки риска рака?
  • Должен ли я встретиться с генетическим консультантом?