Факторы риска

Для большинства видов рака «фактор риска» — это все, что увеличивает вероятность развития рака у человека. Хотя факторы риска могут влиять на развитие рака, большинство из них не непосредственно вызывают рак. Некоторые люди с несколькими факторами риска никогда не развивают рак, в то время как другие, не имеющие известных факторов риска.

Для нейробластомы термин «фактор риска» чаще используется для описания факторов, которые используются для прогнозирования роста опухоли и того, насколько хорошо будет работать лечение (см. «Этапы и группы»).

Нейробластома встречается чаще у мальчиков, чем у девочек. До сих пор не было показано никаких факторов окружающей среды, чтобы увеличить риск развития нейробластомы. Редко, более чем у одного члена семьи диагностируется нейробластома.

Исследователи обнаружили унаследованные генные мутации (изменения), которые играют роль в развитии нейробластомы у детей с семейной историей заболевания. Другие генетические изменения, называемые однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), могут способствовать развитию нейробластомы у детей, у которых нет семейной истории.

Семейная история и генетическая предрасположенность

Приблизительно 1% — 2% детей с нейробластомой имеют семейную историю заболевания. У детей с наследственной вероятностью нейробластомы, как правило, развивается заболевание, в среднем, от 9 до 13 месяцев раньше, чем у других детей с нейробластомой. У детей, имеющих семейную историю нейробластомы, болезнь может возникать в 2 или более органах.

Опухоли нейробластомы были диагностированы у пациентов с синдромом врожденной центральной гиповентиляции (CCHS), уникальным расстройством контроля дыхания, связанным с заболеванием Hirschsprung (HSCR). CCHS является результатом мутаций зародышевой линии, который является мутацией, которая может передаваться непосредственно от родителя к ребенку или может быть новой мутацией у ребенка в геном 2bobo-like homeobox (PHOX) 2B. Мутации гена гомеоблока PHOX2B также были обнаружены у пациентов с семейной историей нейробластомы и в большинстве случаев связаны с HSCR и CCHS. Мутации PHOX2B также были обнаружены редко (<2%) в образцах ДНК из опухолей нейробластомы у пациентов без какой-либо семейной истории.

У большинства пациентов с семейной историей нейробластомы обнаружены мутации зародышевой линии в гене анапластической лимфомы киназы (ALK). Эти мутации приводят к аномальной активации ALK. Идентичные активирующие мутации ALK также были идентифицированы в ДНК из опухолей нейробластомы у пациентов без семейной истории и у подгруппы пациентов, амплификация ALK обнаружена в опухолях нейробластомы.

Нейробластома также была диагностирована у нескольких пациентов, у которых отсутствуют части хромосом 1p и 11q, которые, как считается, предотвращают рост опухоли.

Генетические факторы без семейной истории

Генетические факторы, которые играют роль в развитии нейробластомы у пациентов, не имеющих семейной истории, не совсем понятны. Показано, что распространенное изменение числа копий зародышевой линии NBPF23 связано с нейробластомой. Проведенные в масштабе генома ассоциации, сравнивающие геномные переменные зародышевой линии у пациентов с нейробластомой у пациентов без нейробластомы, выявили ряд SNP нейробластомы зародышевой линии, которые связаны с повышенным риском развития нейробластомы. К ним относятся SNP внутри или выше этих генов:

  • CASC15
  • CASC14
  • BARD1
  • LMO1
  • DUSP12
  • HSD17B12
  • DDX4 / IL31RA
  • HACE1
  • LIN28B
  • Редкие варианты в TP53
  • NeFL

Однако эти варианты объясняют лишь небольшую часть риска развития нейробластомы.