Что такое синдром Карнея?

Синдром Карнея представляет собой наследственное состояние, связанное с: пятнистой пигментацией кожи; миксомы, которые являются доброкачественными (нераковые) опухоли соединительной ткани; и доброкачественные или раковые опухоли, то есть он может распространяться на другие части тела, на эндокринные (гормональные) железы. Опухоли могут быть доброкачественными или злокачественными. Доброкачественная опухоль означает, что опухоль может расти, но не распространяется. Раковая опухоль является злокачественной, то есть она может расти и распространяться на другие части тела.

Симптомы комплекса Карнея обычно развиваются, когда человек находится в возрасте 20 лет. Пигментация кожи и сердечные миксомы или другие проблемы с сердцем обычно являются первыми признаками состояния. Пигментация пятнистой кожи обнаруживается на губах, внутренних и внешних углах глаз, конъюнктивы (мембранной подкладке) глаза и вокруг области половых органов. Другими распространенными чертами комплекса Карнея являются синдром Кушинга и множественные узлы щитовидной железы (опухоли). Синдром Кушинга имеет сочетание увеличения веса, высокого кровяного давления, диабета и легких синяков, вызванных перепроизводством гормона кортизола. Хотя люди с комплексом Карнея имеют повышенный риск развития рака, большинство опухолей являются доброкачественными.

Синдром Карнея также называется:

NAME — Nevi, что означает родимые пятна или родинок, миома предсердий, миоксоидные нейрофибромы и эфелиды (веснушки)

Синдром LAMB — Лентигин, миома предсердий и голубые невусы

Что вызывает синдром Карнея?

синдром Карнея — это генетическое состояние. Это означает, что риск развития рака и других особенностей комплекса Карнея может передаваться из поколения в поколение в семье посредством генов (мутаций) (изменений). В частности, исследователи узнали больше о том, как ген, называемый PRKAR1A, связан с комплексом Карнея, посредством его участия в регуляции клеточной передачи тела с протеинкиназой A (PKA). Исследователи считают, что более 60% людей с комплексом Карнея имеют мутацию в гене PRKAR1A, и до 6% могут иметь делеции в этом гене. На сегодняшний день найдено 125 различных мутаций PRKAR1A. Большинство мутаций уникальны, что означает, что они идентифицированы только в одиночных семьях. До сих пор не было обнаружено сильной связи между конкретным типом мутаций и некоторыми симптомами комплекса Карнея, такими как рак.

Люди без мутации в PRKAR1A обычно начинают проявлять мягкие симптомы позже в жизни. Эти люди реже имеют других членов семьи, пострадавших от комплекса Карнея. Мутация гена у этого человека считается спорадической, то есть она происходит случайно.

Недавно мутации в гене PRKACB были обнаружены у одного пациента с комплексом Карнея, а также у маленьких детей с синдромом Кушинга, у которых не было других симптомов комплекса Карнея. Мутации в генах PDE11A и PDE8B также обнаружены у молодых людей с синдромом Кушинга, но их связь с комплексом Карнея остается под вопросом. Продолжается поиск других генов, которые могут быть связаны с комплексом Карнея.

Как унаследован синдром Карнея?

Обычно каждая клетка имеет две копии каждого гена: одну унаследованную от матери и одну унаследованную от отца. синдром Карнея следует автосомальной доминантной схеме наследования, в которой мутация происходит только в одной копии гена. Это означает, что родитель с мутацией гена может проходить по копии своего нормального гена или копии гена с мутацией. Таким образом, у ребенка, у которого есть родитель с мутацией, есть 50% вероятность наследования этой мутации. У брата, сестры или родителя человека, у которого есть мутация, также есть 50% вероятность иметь ту же мутацию.

Существуют варианты для пар, заинтересованных в том, чтобы иметь ребенка, когда они знают, что один из них несет мутацию гена, которая увеличивает риск для этого наследственного ракового синдрома. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — это медицинская процедура, проводимая в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Это позволяет людям, несущим определенную генетическую мутацию, иметь детей, которые не переносят мутацию. Женские яйца удаляют и оплодотворяют в лаборатории. Когда эмбрионы достигают определенного размера, одна клетка удаляется и тестируется на наследственное состояние, о котором идет речь. Затем родители могут перенести эмбрионы, у которых нет мутации. ПГД используется уже более десяти лет, а в последнее время используется для нескольких наследственных синдромов предрасположенности к раку. Однако это сложная процедура с финансовыми, физическими и эмоциональными факторами, которые следует учитывать перед началом. Для получения дополнительной информации поговорите с специалистом по оказанию помощи в клинике фертильности.

Насколько распространен синдром Карнея?

синдром Карнея очень редок. Сообщено о 500 случаях по всему миру. По оценкам, от 60% до 75% случаев комплекса Карнея работают в семьях. Оставшиеся 25-40% случаев кажутся спорадическими и могут быть вызваны de novo, что означает новую мутацию гена.

Как диагностируется синдром Карнея?

Синдром Карнея диагностируется, когда у человека есть как минимум две из 12 основных функций, перечисленных ниже. Люди, у которых есть близкий член семьи, то есть родитель, родственник или ребенок, уже диагностированный с комплексом Карнея, считаются затронутыми, если у них есть хотя бы одна из перечисленных функций.

Основные диагностические функции для Синдрома Карнея

  • Пигментация пятнистой кожи с определенным рисунком и местоположениями
  • Миксома (доброкачественные опухоли)
  • Сердечная миксома
  • Миксоматоз молочной железы
  • Аденомы молочной железы
  • Первичная пигментированная узловатая адренокортикальная болезнь (PPNAD) или аномальный результат теста на мочу под названием тест Лиддла, связанный с синдромом Кушинга
  • Акромегалия, увеличенный размер рук, ног и лица из-за опухоли гипофиза
  • Телекулярное новообразование называется крупноклеточной кальцинирующей опухолью Sertoli (LCCST)
  • Рак щитовидной железы
  • Psammomatous melanotic schwannoma, что означает опухоли, которые растут на нервах
  • Голубые невусы, которые являются сине-черными родинками
  • Остеохондромиксома (опухоли кости)

Генетическое тестирование мутаций в гене PRKAR1A доступно для людей, подозреваемых в наличии комплекса Карнея. Если у пациента есть мутация PRKAR1A и одна из вышеуказанных опухолей или другие состояния, то у него или нее диагностируется синдром Карнея. Генетическое тестирование новых генов, PRKACA, PRKACB, PDE11A и PDE8B еще не доступно для продажи.

Кроме того, у людей с комплексом Карнея были обнаружены другие физические симптомы. Эти физические признаки могут предлагать синдром Карнея, но они не считаются основными диагностическими признаками. Исследования продолжаются, чтобы узнать больше об этих симптомах и их связи, если таковые имеются, к состоянию.

  • Значительное веснушение без темных пигментных пятен или типичного рисунка
  • Голубой невус, если он множественный и подтвержден биопсией
  • Café-au-lait пятна, которые являются светло-коричневыми пятнами на коже или другими «родимыми пятнами»,
  • Результаты аномального анализа крови с высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-I), аномальный тест толерантности к глюкозе (GTT) и / или парадоксальный гормон роста (GH) на тестирование тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH), когда нет клиническая акромегалия. Кроме того, высокие уровни гормона, называемого пролактином в крови. Это называется гиперпролактинемией и обычно сопряжено с акромегалией.
  • Кардиомиопатия, означающая заболевания сердечной мышцы
  • Пилонидный синус, который является абсцессом в ягодичной щели
  • Расширенная семейная история синдрома Кушинга, акромегалии или внезапной смерти
  • Несколько тегов кожи или другие поражения кожи, называемые липомами
  • Полипы, означающие доброкачественные опухоли в толстой кишке, обычно вместе с акромегалией
  • Один, нечеткий узел щитовидной железы у молодого человека, а также множественные узлы щитовидной железы у более старшего пациента
  • Семейная история рака, в частности щитовидной железы, толстой кишки, поджелудочной железы и яичника

Каковы предполагаемые риски рака, связанные с комплексом Карнея?

Риск рака увеличивается у людей, у которых есть синдром Карнея, но конкретный риск развития рака неизвестен. Типы рака, сообщаемого у людей с комплексом Карнея, включают адренокортикальный рак, опухоли гипофиза, тиреоидный, колоректальный, печень и рак поджелудочной железы. Сообщалось также о раке яичников у женщин и опухолях яичек у мужчин с участием клеток Сертоли или Лейдига.

Каковы варианты скрининга комплекса Carney?

Для комплекса Карнея нет конкретных рекомендаций по скринингу. Предлагаемый скрининг включает:

  • Ежегодная эхокардиограмма, начиная с младенчества
  • Регулярные оценки кожи профессионалом здравоохранения и самостоятельными обследованиями
  • Ежегодные анализы крови для проверки сывороточных уровней кортизола, пролактина и IGF-1, начиная с подросткового возраста
  • Исследование щитовидной железы, которое может включать ультразвуковую визуализацию. Ультразвук использует звуковые волны, которые создают картину внутренних органов.
  • Общий скрининг эндокринной системы
  • Тестикулярные обследования и / или ультразвук для мужчин

Руководящие указания по скринингу могут со временем меняться по мере развития новых технологий и узнать больше о комплексе Карнея. Важно поговорить с вашим врачом о соответствующих скрининговых тестах.

Вопросы к врачу

Если вас беспокоит ваш риск развития рака, поговорите со своим врачом. Поинтересуйтесь следующими вопросами вашего врача:

  • Каков мой риск развития рака?
  • Что я могу сделать, чтобы уменьшить риск рака?
  • Каковы мои варианты скрининга рака?

Если вы обеспокоены своей семейной историей и думаете, что у вас или других членов семьи может быть синдром Карнея, подумайте о следующих вопросах:

  • Увеличивает ли моя семейная история риск развития рака?
  • Должен ли я встретиться с генетическим консультантом?
  • Должен ли я рассматривать генетическое тестирование?